Produkte

Twee mutasies in die sistationien beta-sintase (CBS) geen is gevind in twee Japannese broers en susters met piridoksien nie-responsiewe homosistinurie wat verskillende metionienvlakke in hul bloed gehad het gedurende die neonatale tydperk.Beide pasiënte was saamgestelde heterosigote van twee mutante allele: een het 'n A-na-G-oorgang by nukleotied 194 (A194 G) gehad wat 'n histidien-na-arginien-vervanging by posisie 65 van die proteïen (H65R) veroorsaak het, terwyl die ander 'n G-na-A-oorgang by nukleotied 346 (G346A) wat gelei het tot 'n glisien-na-arginien-vervanging by posisie 116 van die proteïen (G116R).Die twee mutante proteïene is afsonderlik in Escherichia coli uitgedruk, en hulle het heeltemal gebrek aan katalitiese aktiwiteit.Ten spyte van hul identiese genotipes en byna gelyke proteïen-inname, het hierdie broers en susters verskillende vlakke van bloedmetionien gedurende die neonatale tydperk getoon, wat daarop dui dat die vlak van metionien in bloed nie net bepaal word deur die defek in die CBS geen en proteïen-inname nie, maar ook deur die aktiwiteit van ander ensieme betrokke by metionien- en homosisteïenmetabolisme, veral gedurende die neonatale tydperk.Daarom moet hoërisiko pasgeborenes wat broers en susters met homosistinurie het, selfs al is die vlak van metionien in hul bloed normaal in 'n neonatale massa-sifting, opgevolg en gediagnoseer word deur 'n toets van ensiemaktiwiteit of 'n geen-analise sodat behandeling kan so gou moontlik begin om die ontwikkeling van kliniese simptome te voorkom.Daarbenewens moet 'n nuwe, meer sensitiewe metode vir die massasifting van CBS-tekort by neonate ontwikkel word.