Produkte

Effekte van skoonmaakmiddels op P-glikoproteïen-atpase-aktiwiteit: verskille in versteurings van basale en verapamil-afhanklike aktiwiteite.

P-glikoproteïen (P-gp), 'n plasmamembraanglikoproteïen wat met die multigeneesmiddelweerstandfenotipe geassosieer word, is verantwoordelik vir die ATP-afhanklike uitvloei van verskeie amfifiliese middels.Deur gebruik te maak van membraanvesikels wat voorberei is uit die multigeneesmiddel-weerstandige sellyn DC-3F/ADX, het ons die versteuring van die basale (dws in die afwesigheid van geneesmiddel) en verapamil-afhanklike P-gp ATPase-aktiwiteite, geïnduseer deur verskeie skoonmaakmiddels, bestudeer, by nie-oplosbaar, sowel as by oplosbaarheid, konsentrasies.Die progressiewe membraanoplosbaarheid met toenemende skoonmaakmiddelkonsentrasie is gemonitor deur ligverstrooiing en sentrifugering eksperimente.Vir nie-oplosbare skoonmaakmiddelkonsentrasies het alle getoetste skoonmaakmiddels behalwe DOC 'n gedeeltelike inhibisie van P-gp ATPase-aktiwiteit geïnduseer, wat nie gekorreleer was met die hoeveelheid van die verskillende getoetsde skoonmaakmiddels wat in die membrane ingewerk is nie.Ontleding van die verapamil-geïnduseerde P-gp-aktivering toon dat P-gp ATPase-aktiwiteit verskillend gemoduleer word deur die verskillende skoonmaakmiddels by nie-oplosbare konsentrasies.Dus, spesifieke interaksies tussen P-gp en skoonmaakmiddels is meer geneig om plaas te vind eerder as 'n globale membraanversteuring.Na solubilisering deur die verskillende getoetste skoonmaakmiddels, was die basale P-gp ATPase aktiwiteit feitlik heeltemal geïnhibeer, behalwe in die teenwoordigheid van CHAPS wat in staat was om hierdie aktiwiteit te bewaar op 'n vlak vergelykbaar met die gemeet in inheemse membrane.Die verapamil-geïnduseerde P-gp ATPase aktivering het egter verlore gegaan tydens P-gp solubilisering deur CHAPS, maar herstel na verdunning van CHAPS onder sy kritieke miselêre konsentrasie.Hierdie waarnemings dui op spesifieke interaksies tussen P-gp en CHAPS molekules binne die gemengde miselle.Oor die algemeen stem ons data wat spesifieke interaksies P-gp/skoonmaakmiddels aantoon, ooreen met die ligging van die dwelmvervoerplekke op P-gp-transmembraandomeine.