Produkte

Submillimolêre konsentrasies van sitotoksiese galsure (BA's) veroorsaak seldood via apoptose.Aan die ander kant is verskeie sitobeskermende BA's getoon om apoptose in dieselfde konsentrasiereeks te voorkom.Tog bly die meganismes waardeur BA's hierdie teenoorgestelde seineffekte veroorsaak onduidelik.Hierdie studie was daarop gemik om te bepaal of sitotoksiese en sitobeskermende BA's, teen fisiologies aktiewe konsentrasies, in staat is om die biofisiese eienskappe van lipiedmembrane te moduleer, wat moontlik kan vertaal in veranderinge in die apoptotiese drempel van selle.Binding van BAs aan membrane is geassesseer deur die variasie van fluoressensie parameters van geskikte gederivatiseerde BAs.Hierdie afgeleides het met 'n hoër affiniteit verdeel vir vloeistof-wanordelose as na die cholesterol-verrykte vloeistof-geordende domeine.Daar is ook getoon dat ongemerkte BA's 'n oppervlakkige ligging het tydens interaksie met die lipiedmembraan.Daarbenewens het die interaksie van sitotoksiese BA's met membrane gelei tot membraanuitbreiding, soos uitgesluit uit FRET data.Verder is dit getoon dat sitotoksiese BA's in staat was om die ordening van die membraan deur cholesterol by fisiologies aktiewe konsentrasies van die BA aansienlik te ontwrig, 'n effek wat nie met cholesterolverwydering geassosieer word nie.Aan die ander kant het sitobeskermende galsure geen effek op membraan eienskappe gehad nie.Daar is tot die gevolgtrekking gekom dat, gegewe die waargenome effekte op membraanrigiditeit, die apoptotiese aktiwiteit van sitotoksiese BA's moontlik geassosieer kan word met veranderinge in plasmamembraanorganisasie (bv. modulasie van lipieddomeine) of met 'n toename in mitochondriale membraanaffiniteit vir apoptotiese proteïene.