Produkte

Vyftien platinum(II)-gebaseerde metallo-interkalators is gesintetiseer wat gesubstitueerde 1,10-fenantrolien (phen) ligande gebruik, insluitend 5-chloor-1,10-fenantrolien (5-Cl-phen), 5-metiel-1,10- fenantrolien (5-CH3-fen), 5-amino-1,10-fenantrolien (5-NH2-fen), 5-nitro-1,10-fenantrolien (5-NO2-fen) en dipirido[3,2-d :2',3'-f]kinoxaline (dpq), en achirale etileendiamien (en) en die chirale hulpligande 1S,2S-diaminosikloheksaan (S,S-dach) en 1R,2R-diaminosikloheksaan (R,R-dach) .Hul sitotoksisiteit in die L1210-muizenleukemie-sellyn is met behulp van groei-inhibisietoetse bepaal.Die mees sitotoksiese metaalkomplekse is dié wat S,S-dach aanvullende ligande en 5-CH3-phen interkalerende ligande bevat.Een metallo-interkalator [Pt(5-CH3-phen)(S,S-dach)]Cl2 (5MESS), vertoon 'n 5-10-voudige toename in sitotoksisiteit in vergelyking met die kliniese middel cisplatien.Uit DNA-bindingseksperimente blyk daar geen beduidende verskil tussen enige van die metaalkomplekse te wees nie, wat aandui dat nóg DNA-bindingsaffiniteit nóg die wyse van binding/DNA-addukt wat gevorm word die enigste determinant is van die sitotoksisiteit van hierdie familie van platinum(II)-gebaseerde metallo-interkalators.