Produkte

Asiel-CoA-vorming begin sellulêre vetsuurmetabolisme.Asiel-CoA's word gegenereer deur die afbinding van 'n vetsuur na koënsiem A bemiddel deur 'n groot familie van asiel-CoA sintetases (ACS).Omgekeerd kan asiel-CoA's deur 'n familie van asiel-CoA-tioesterases (ACOT) gehidroliseer word.Hier het ons die transkripsieregulering van alle ACS- en ACOT-ensieme oor weefsels en in reaksie op metaboliese versteurings bepaal.Ons vind patrone van gekoördineerde regulering binne en tussen hierdie geenfamilies sowel as duidelike regulering wat op 'n weefsel- en fisiologies-afhanklike wyse plaasvind.As gevolg van waargenome veranderinge in langketting ACOT mRNA en proteïen oorvloed in lewer en vetweefsel, het ons die gevolg van toenemende sitosoliese langketting thioesterase aktiwiteit op vetsuurmetabolisme in hierdie weefsels bepaal deur transgeniese muise te genereer wat 'n hiperaktiewe mutant van Acot7 in die lewer of vetweefsel.Verdubbeling van sitosoliese asiel-CoA-tioesterase-aktiwiteit het nie daarin geslaag om mikrofoon te beskerm teen dieet-geïnduseerde vetsug, vetterige lewer of insulienweerstandigheid nie, maar ooruitdrukking van Acot7 in adiposiete het muise koue-intolerant gemaak.Saam suggereer hierdie data verskillende maniere van regulering van die ACS- en ACOT-ensieme en dat hierdie ensieme op 'n gekoördineerde wyse optree om vetsuurmetabolisme op 'n weefselafhanklike wyse te beheer.