Produkte

Die meeste teenkankermiddels slaag nie daarin om gewasse uit te roei nie, wat lei tot die ontwikkeling van middelweerstandigheid en siekteherhaling.Die Egel-sein speel 'n deurslaggewende rol tydens embrioniese ontwikkeling, maar is ook betrokke by kankerontwikkeling, vordering en metastase.Die Hedgehog-reseptor Patched (Ptc) is 'n Hedgehog-sein-teikengeen wat in baie kankerselle ooruitgedruk word.Hier wys ons 'n verband tussen Ptc en weerstand teen chemoterapie, en bied nuwe insig in Ptc-funksie.Ptc word van die plasmamembraan verwyder na interaksie met sy ligand Hedgehog, of na behandeling van selle met die Hedgehog seinantagonis siklopamien.In beide gevalle, na inkubasie van selle met doksorubisien, 'n chemoterapeutiese middel wat gebruik word vir die kliniese hantering van herhalende kankers, het ons 'n inhibisie van die uitvloei van doksorubisien vanaf Egel-reagerende fibroblaste waargeneem, en 'n toename in doksorubisien-akkumulasie in twee verskillende kankers. sellyne wat bekend is om afwykende vlakke van Egel-seinkomponente uit te druk.Deur gebruik te maak van heteroloë uitdrukkingstelsel, het ons streng getoon dat die uitdrukking van menslike Ptc weerstand teen groei-inhibisie verleen deur verskeie middels waarvan chemoterapeutiese middels soos doksorubisien, metotreksaat, temozolomied en 5-fluorouracil.Weerstand teen doksorubisien het gekorreleer met Ptc-funksie, soos aangetoon deur gebruik te maak van mutasies van Gorlin-sindroompasiënte waarin die Ptc-gemedieerde effek op Egel-sein verlore gaan.Ons resultate toon dat Ptc betrokke is by geneesmiddeluitvloei en multigeneesmiddelweerstand, en stel voor dat Ptc bydra tot chemoterapie weerstand van kankerselle.