Produkte

1.Om te ondersoek of adenosiendifosfaat (ADP)-afgeleide adenosien bloedplaatjie-aggregasie kan inhibeer, veral in die teenwoordigheid van 'n P2Y₁₂-antagonis, waar die effekte van ADP by die P2Y₁₂-reseptor voorkom sou word. Bloedplaatjie-aggregasie is gemeet in reaksie op reseptor-aktivering peptied deur bloedplaatjietelling in bloedplaatjieryke plasma (PRP) en volbloed in die teenwoordigheid van ADP en die P2Y₁₂-antagoniste cangrelor, prasugrel aktiewe metaboliet en ticagrelor.In die teenwoordigheid van 'n P2Y₁₂-antagonis het pre-inkubasie van PRP met ADP aggregasie geïnhibeer;hierdie effek is deur adenosien-deaminase opgehef.Geen inhibisie van aggregasie het in volbloed plaasgevind nie, behalwe wanneer dipiridamol bygevoeg is om adenosienopname in eritrosiete te inhibeer.Die effekte van ADP in PRP en volbloed is gerepliseer met behulp van adenosien en was direk verwant aan veranderinge in cAMP (geassesseer deur vasodilator-gestimuleerde fosfoproteïen-fosforilering).Alle resultate was dieselfde, ongeag die P2Y₁₂-mieragonis wat gebruik is.ADP inhibeer bloedplaatjie-aggregasie in die teenwoordigheid van 'n P2Y₁₂-antagonis deur omskakeling na adenosien.Inhibisie vind plaas in PRP maar nie in volbloed nie, behalwe wanneer adenosienopname geïnhibeer word.Geen van die P2Y₁₂-antagoniste wat bestudeer is, het die effekte van dipiridamol herhaal in die eksperimente wat uitgevoer is nie.

2.ADP word as 'n swak bloedplaatjie-agonis beskou as gevolg van die beperkte aggregasiereaksies wat dit in vitro induseer by fisiologiese konsentrasies van ekstrasellulêre Ca(2+) [(Ca(2+) )(o) ].Verlaging van [Ca(2+) ](o) verhoog paradoksaal genoeg ADP-ontlokte aggregasie, 'n effek wat toegeskryf is aan verhoogde tromboksaan A(2)-produksie.Hierdie studie het die rol van ektonukleotidases in die [Ca(2+) ](o) -afhanklikheid van bloedplaatjieaktivering ondersoek.Vermindering van [Ca(2+) ](o) van millimolêre tot mikromolêre vlakke omgeskakel ADP (10 μmol/l)-ontlokte plaatjie-aggregasie van 'n verbygaande tot 'n volgehoue ​​reaksie in beide plaatjieryke plasma en gewasde suspensies.Blokkering van tromboksaan A(2)-produksie met aspirien het geen effek op hierdie [Ca(2+) ](o)-afhanklikheid gehad nie.Voorkoming van ADP degradasie het die verskille tussen lae en fisiologiese [Ca(2+) ](o) opgehef, wat gelei het tot 'n robuuste en volgehoue ​​aggregasie in beide toestande.Metings van ekstrasellulêre ADP het verminderde afbraak in beide plasma en apirase-bevattende soutoplossing by mikromolêr getoon in vergelyking met millimolêr [Ca(2+) ](o).Soos voorheen gerapporteer, is tromboksaan A(2)-generering verhoog by lae [Ca(2+) ](o), maar dit was onafhanklik van ektonukleotidase-aktiwiteit(.) P2Y-reseptorantagoniste cangrelor en MRS2179 het die noodsaaklikheid van P2Y(12)-reseptore gedemonstreer vir volgehoue ​​ADP-ontlokte samevoeging, met 'n geringe rol vir P2Y(1) .Ten slotte, Ca(2+)-afhanklike ektonukleotidase-aktiwiteit is 'n belangrike faktor wat die mate van bloedplaatjie-aggregasie tot ADP bepaal en moet daarvoor beheer word in studies van P2Y-reseptoraktivering.