Produkte

Onlangse bewyse ondersteun 'n opkomende rol van β-nikotinamied adenien dinukleotied (β-NAD(+) ) as 'n nuwe neurotransmitter en neuromodulator in die perifere senuweestelsel -β-NAD(+) word vrygestel in senuwee-gladde spierpreparate en bynierchromaffienselle op 'n manier kenmerkend van 'n neurotransmitter.Dit is tans onduidelik of dit geld vir die SSS.Met behulp van 'n kleinkamer-superfusie-toets en hoë-sensitiwiteit hoëdruk vloeistofchromatografie tegnieke, demonstreer ons dat hoë-K(+) stimulasie van rotte-voorbrein-sinaptosome oorloop van β-NAD(+) , adenosien 5'-trifosfaat, en hul metaboliete adenosien 5'-difosfaat (ADP), adenosien 5'-monofosfaat, adenosien, ADP-ribose (ADPR) en sikliese ADPR.Die hoë-K(+)-ontlokte oorloop van β-NAD(+) word verswak deur splitsing van SNAP-25 met botulinum neurotoksien A, deur inhibisie van N-tipe spanning-afhanklike Ca(2+) kanale met ω-konotoksien GVIA , en deur inhibisie van die protongradiënt van sinaptiese vesikels met bafilo mycin A1, wat daarop dui dat β-NAD(+) waarskynlik deur vesikeleksositose vrygestel word.Westerse analise toon dat CD38, 'n multifunksionele proteïen wat β-NAD(+) metaboliseer, teenwoordig is op sinaptosomale membrane en in die sitosol.Intakte sinaptosome breek β-NAD(+) af.1,N (6) -etheno-NAD, 'n fluoresserende analoog van β-NAD(+), word deur sinaptosome geneem en hierdie opname word verswak deur outentieke β-NAD(+), maar nie deur die konneksien 43-inhibeerder Gap 27 nie. In kortikale neurone veroorsaak plaaslike toepassings van β-NAD(+) vinnige Ca(2+)-oorgange, waarskynlik as gevolg van invloei van ekstrasellulêre Ca(2+).Daarom kan rotbrein-sinaptosome aktief β-NAD(+) vrystel, afbreek en opneem, en β-NAD(+) kan postsinaptiese neurone stimuleer, alle kriteria wat nodig is vir 'n stof om as 'n kandidaat-neurotransmitter in die brein beskou te word.