Produkte

Die Tet 5-metielsitosiendioksigenases kataliseer DNA-demetielering deur 5-hidroksimetielsitosien en verdere geoksideerde produkte te produseer.Tet1 en Tet2 word hoogs uitgedruk in muis pluripotente selle en afgereguleer in verskillende mate in somatiese selle, maar die transkripsionele meganismes is onduidelik.Hier het ons die promotor- en versterkerdomeine in Tet1 en Tet2 gedefinieer.Binne 'n 15-kb "superenhancer" van Tet1, is daar twee transkripsie-begin-webwerwe (TSS'e) met verskillende aktiveringspatrone tydens ontwikkeling.'n 6-kb-promotorstreek stroomop van die distale TSS is hoogs aktief in naïewe pluripotente selle, rapporteer outonoom Tet1-uitdrukking in 'n transgeniese sisteem, en ondergaan vinnig DNS-metilering en stilmaking by differensiasie in gekweekte selle en inheemse epiblast.'n Tweede TSS stroomaf, geassosieer met 'n konstitutief swak CpG-ryke promotor, word geaktiveer deur 'n naburige versterker in naïewe embrioniese stamselle (ESC's) en voorbereide epiblastagtige selle (EpiLC's).Tet2 het 'n CpG eiland promotor met pluripotensie-onafhanklike aktiwiteit en 'n ESC-spesifieke distale intragene versterker;laasgenoemde word vinnig afgereguleer in EpiLC's.Ons studie onthul duidelike maniere van transkripsionele regulering by Tet1 en Tet2 tydens seltoestandoorgange van vroeë ontwikkeling.Nuwe transgeniese verslaggewers wat Tet1 en Tet2 cis-regulerende domeine gebruik, kan dien om genuanseerde veranderinge in pluripotente toestande en die onderliggende epigenetiese variasies te onderskei.