Produkte

Om die rol van oksidatiewe stres en/of mitochondriale inkorting in die voorkoms van akute nierbesering (AKI) tydens sepsis te ondersoek, het ons 'n sepsis-geïnduseerde in vitro-model ontwikkel met behulp van proksimale tubulêre epiteelselle wat aan 'n bakteriële endotoksien (lipopolisakkaried, LPS) blootgestel is.Hierdie ondersoek het sleutelkenmerke verskaf oor die verband tussen oksidatiewe stres en mitochondriale respiratoriese kettingaktiwiteitsdefekte.LPS-behandeling het gelei tot 'n toename in die uitdrukking van induseerbare stikstofoksiedsintase (iNOS) en NADPH-oksidase 4 (NOX-4), wat die sitosoliese ooruitdrukking van stikstofoksied en superoksiedanioon, die primêre reaktiewe stikstofspesies (RNS) en reaktiewe suurstofspesies voorstel. (ROS).Dit het gelyk of hierdie oksidanttoestand mitochondriale oksidatiewe fosforilering onderbreek deur sitochroom c-oksidase-aktiwiteit te verminder.As gevolg hiervan het onderbrekings in die elektrontransport en die proton wat oor die mitochondriale binnemembraan pomp, voorgekom, wat gelei het tot 'n afname in die mitochondriale membraanpotensiaal, 'n vrystelling van apoptotiese-induserende faktore en 'n uitputting van adenosientrifosfaat.Interessant genoeg, nadat dit deur RNS en ROS geteiken is, het mitochondria op sy beurt produsent van ROS geword, wat dus bygedra het om die mitochondriale disfunksie te verhoog.Die rol van oksidante in mitochondriale disfunksie is verder bevestig deur die gebruik van iNOS inhibeerders of antioksidante wat sitochroom c oksidase aktiwiteit bewaar en mitochondriale membraan potensiaal dissipasie voorkom.Hierdie resultate dui daarop dat sepsis-geïnduseerde AKI nie net as 'n mislukking van energiestatus beskou moet word nie, maar ook as 'n geïntegreerde respons, insluitend transkripsionele gebeurtenisse, ROS-sein, mitochondriale aktiwiteit en metaboliese oriëntasie soos apoptose.