Produkte

Verhoogde oksidatiewe stres onder hiperglukemiese toestande, deur die interaksie van AGE's met RAGE-reseptore en via aktivering van interleukien-gemedieerde transkripsie-sein, is in kanker aangemeld.Proteïenmodifikasies word ondersoek vir hul rol in die ontwikkeling en vordering van kanker en outo-teenliggaampies teen hulle is besig om belangstelling te kry as 'n ondersoek vir vroeë opsporing van die siekte.Hierdie studie het die veranderinge in histoon H1 na modifikasie deur metielglioksaal (MG) en die implikasies daarvan in outo-immunopatogenese van kanker ontleed.Gemodifiseerde histoon het modifikasies in die aromatiese residue, veranderde tirosien-mikro-omgewing, intermolekulêre kruisbinding en generering van AGE's getoon.Dit het maskering van hidrofobiese kolle en 'n hipsochromiese verskuiwing in die in ANS spesifieke fluoressensie getoon.MG het histoon H1 aggressief geoksideer wat lei tot die ophoping van reaktiewe karboniele.Verre UV CD-metings het di-karboniel-geïnduseerde verbetering van die alfa-struktuur en die induksie van beta-velkonformasie getoon;en termiese denaturasie (Tm) studies het die termiese stabiliteit van die gemodifiseerde histoon bevestig.FTIR-analise het amied I-bandverskuiwing, generering van 'n karboksietielgroep en N-Cα-vibrasies in die gemodifiseerde histoon getoon.LCMS-analise het die vorming van Nε-(karboksietiel)lisien bevestig en elektronmikroskopiese studies het die vorming van amorfe aggregaat aan die lig gebring.Die gemodifiseerde histoon het veranderde samewerkende binding met DNA getoon.Gemodifiseerde H1-geïnduseerde hoë titer teenliggaampies in konyne en die IgG geïsoleerde vorm sera van konyne wat met gemodifiseerde H1 geïmmuniseer is, het spesifieke binding met sy immunogeen in Western Blot analise getoon.IgG geïsoleer uit die sera van pasiënte met longkanker, prostaatkanker, borskanker en kanker van die kop- en nekstreek het beter herkenning getoon vir neo-epitope op die gemodifiseerde histoon, wat die teenwoordigheid van sirkulerende outo-teenliggaampies in kanker weerspieël.Aangesien verslae 'n verband tussen AGE-RAGE-as en karsinogenese voorstel, baan glikoksidasie van histoon H1 en sy immunogenisiteit maniere om die rol van glikoksidatief beskadigde kernproteïene in kanker te verstaan.