Produkte

Die N7/O6 ekwatoriale bindingsinteraksies van die antitumor aktiewe kompleks Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) met die DNA-fragment d(GpG) is ondubbelsinnig deur KMR-spektroskopie bepaal.Vorige X-straal kristallografiese bepalings van die kop-tot-kop (HH) en kop-tot-stert (HT) addukte van dirhodiumtetraasetaat met 9-etielguanien (9-EtGH) het ongekende oorbrugging N7/O6 guanien nukleobasisse wat oor die Rh strek, aan die lig gebring -Rh-binding.Die afwesigheid van N7-protonasie by lae pH en die noemenswaardige toename in die suurheid van N1-H (pK(a) ongeveer 5.7 in vergelyking met 8.5 vir slegs N7-gebonde platinumaddukte), voorgestel deur die pH-afhanklikheidstitrasies van die purien H8 (1) )H KMR-resonansies vir Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) en Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)], stem ooreen met tweetandige N7/O6-binding van die guanien-nukleobasisse.Die pK(a)-waardes beraam vir N1-H (de)protonasie, uit die pH-afhanklikheidstudies van die C6 en C2 (13)C KMR-resonansies vir die Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)( 2) isomere, stem ooreen met die slang afgelei van die H8 (1)H KMR resonansie titrasies.Vergelyking van die (13)C KMR-resonansies van C6 en C2 vir die dirhodiumaddukte Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) en Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG) )] met die ooreenstemmende resonansies van die ongebonde ligande [by pH 7.0 vir 9-EtGH en pH 8.0 vir d(GpG)], toon aansienlike veldverskuiwings van Deltadelta ongeveer 11.0 en 6.0 dpm vir C6 en C2, onderskeidelik;laasgenoemde verskuiwings weerspieël die effek van O6-binding aan die dirhodiumsentrums en die daaropvolgende verbetering in die suurheid van N1-H.Intense H8/H8 ROE-kruispieke in die 2D ROESY KMR-spektrum van Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] dui kop-aan-kop rangskikking van die guanienbasisse aan.Die Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)]-addukt vertoon twee hoof regshandige konformeerders, HH1 R en HH2 R, met HH1 R wat drie keer meer volop is as die ongewone HH2 R. Volledige karakterisering van beide addukte het herpucking van die 5'-G suikerringe na C3'-endo (N-tipe), behoud van C2'-endo (S-tipe) konformasie vir die 3'-G suikerringe, en anti-oriëntasie geopenbaar t.o.v. die glikosielbindings.Die strukturele kenmerke verkry vir Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] deur middel van KMR-spektroskopie is baie soortgelyk aan dié vir cis-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] en molekulêre modelleringstudies te staaf.