Produkte

Die effek van asidose, 'n biochemiese kenmerk van die tumormikro-omgewing, op kankerprogressie en metastase is kompleks.Beide pro- en anti-tumorigene effekte van asidose is gerapporteer en die suur mikro-omgewing is uitgebuit vir spesifieke aflewering van geneesmiddels, beeldmiddels en genetiese konstrukte in gewasse.In hierdie studie ondersoek ons ​​die verspreiding en fokale adhesie van B16F10 melanoomselle wat geneties gemanipuleer is om die pH-waarnemende G-proteïengekoppelde reseptor GPR4 te ooruitdruk.Deur selaanhegtingstoetse te gebruik, het ons gevind dat GPR4-ooruitdrukking selverspreiding vertraag het en die ruimtelike lokalisering van dinamiese fokale adhesiekompleks, soos die lokalisering van gefosforileerde fokale adhesiekinase (FAK) en paxillien, by suur pH verander het.Die potensiële G-proteïen en stroomaf sein paaie wat verantwoordelik is vir hierdie effekte is ook ondersoek.Deur die Rho-inhibeerder CT04 (C3-transferase), die Rho-geassosieerde kinase (ROCK) inhibeerders Y27632 en tiazovivin, die miosien ligte kettingkinase (MLCK) inhibeerder staurosporien of 'n G12/13 inhiberende konstruk te gebruik, is selverspreiding herstel terwyl die inhibisie en aktivering van die Gq- en Gs-bane het min of geen effek gehad nie.Ons resultate dui altesaam aan dat GPR4 deur die G12/13/Rho-seinweg die fokale adhesie-dinamika moduleer en selverspreiding en membraanruppeling verminder.