Produkte

Eiland-amyloïed-polipeptied (IAPP; ook bekend as amilien) is verantwoordelik vir die vorming van eiland-amyloïed by tipe 2-diabetes, en IAPP-geïnduseerde toksisiteit dra glo by tot die verlies van β-selmassa wat met die laat stadiums van tipe 2-diabetes geassosieer word.Eiland-amyloïedvorming kan ook 'n rol speel in entversaking na oorplanting.IAPP word geproduseer as 'n prohormoon, pro-eiland amyloïed polipeptied (proIAPP), en verwerk in die sekretoriese korrels van die pankreas β-selle.Gedeeltelik verwerkte vorms van proIAPP word in amiloïedafsettings aangetref;mees noemenswaardige is 'n 48-residu-tussenproduk, proIAPP(1-48), wat die N-terminale pro-uitbreiding insluit, maar wat behoorlik by die C-terminus verwerk is.Onvolledige verwerking kan 'n rol speel in die vorming van eiland-amyloïed deur interaksies met gesulfateerde proteoglikane van die ekstrasellulêre matriks te bevorder, wat op sy beurt amiloïedvorming bevorder.Ons wys dat suurfuchsin (3-(1-(4-amino-3-metiel-5-sulfonatofeniel)-1-(4-amino-3-sulfonatofeniel)metileen)sikloheksa-1,4-dieensulfonsuur), 'n eenvoudige gesulfoneerde trifenylmetielderivaat, is 'n kragtige inhibeerder van amyloïedvorming deur die proIAPP(1-48)-tussenproduk.Die meer ingewikkelde trifenylmetaanderivaat vinnige groen FCF {etiel-[4-[[4-[etiel-[(3-sulfofeniel)metiel]amino]feniel]-(4-hidroksi-2-sulfofeniel)metielideen]-1-sikloheksa -2,5-dienielideen]-[(3-sulfofeniel)metiel]asanium} inhibeer ook amyloïedvorming deur IAPP en die proIAPP-prosesseringsintermediêr.Beide verbindings inhibeer amiloïedvorming deur mengsels van die proIAPP-tussenproduk en die modelglikosaminoglikaan-heparaansulfaat.Suurfuchsin inhibeer ook glikosaminoglikaan-gemedieerde amiloïedvorming deur volwasse IAPP.Die vermoë om amyloïedvorming te inhibeer is nie bloot te wyte aan die verbindings wat gesulfoneer word nie, aangesien die gesulfoneerde inhibeerder van amyloïed-β, tramiprosaat, nie 'n inhibeerder van amyloïedvorming deur proIAPP(1-48) is nie.