Produkte

Hepatotoksisiteit van geneesmiddelkandidate is een van die groot bekommernisse by dwelmsifting in vroeë geneesmiddelontdekking.Opsporing van hepatiese oksidatiewe stres kan 'n vroeë aanduiding wees van hepatotoksisiteit en bevoordeel geneesmiddelseleksie.Die glutathione (GSH) en glutathione disulfide (GSSG) paar, as een van die belangrikste intrasellulêre redoksregulerende paartjies, speel 'n belangrike rol in die beskerming van selle teen oksidatiewe stres wat veroorsaak word deur wanbalans tussen prooksidante en antioksidante.Die kwantitatiewe bepaling van die GSSG/GSH-verhoudings en die konsentrasies van GSH en GSSG is gebruik om oksidatiewe stres in selle en weefsels aan te dui.In hierdie studie het ons die moontlikheid getoets om die biliêre GSSG/GSH-verhoudings as 'n biomerker te gebruik om hepatiese oksidatiewe stres en dwelmtoksisiteit te weerspieël.Vier verbindings wat bekend is om GSH- en GSSG-vlakke te verander, is in hierdie studie getoets.Diquat (diquat dibromied monohydraat) en acetaminophen is aan rotte toegedien.Parakwat en tert-butiel hidroperoksied is aan muise toegedien om veranderinge van gal GSH en GSSG te veroorsaak.Die gal GSH en GSSG is gekwantifiseer deur gebruik te maak van kalibrasiekurwes wat met kunsmatige gal voorberei is om rekening te hou met enige galmatriks effek in die LC-MS analise en om die interferensie van endogene GSH en GSSG te vermy.Met vier voorbeelde (in rotte en muise) van geneesmiddel-geïnduseerde veranderinge in die kinetika van die biliêre GSSG/GSH-verhoudings, het hierdie studie die potensiaal getoon vir die ontwikkeling van 'n blootstellingsrespons-indeks gebaseer op gal GSSG/GSH-verhoudings vir die voorspelling van hepatiese oksidatiewe stres.