Produkte

Die EAAT2 glutamaat vervoerder, is verantwoordelik vir > 90% van hippocampale glutamaat opname.Alhoewel EAAT2 oorwegend in astrasiete uitgedruk word, word ~10% van EAAT2-molekules in aksonterminale aangetref.Ten spyte van die laer vlak van EAAT2-uitdrukking in glutamatergiese terminale, wanneer hippokampale skywe met lae konsentrasie d-aspartaat ('n EAAT2-substraat) geïnkubeer word, versamel aksonterminale d-aspartaat so vinnig soos astroglia.Dit impliseer 'n onverklaarde wanverhouding tussen die verspreiding van EAAT2-proteïen en van EAAT2-gemedieerde vervoeraktiwiteit.Een hipotese is dat (1) hetero-uitruiling van interne substraat met eksterne substraat aansienlik vinniger is as netto opname en (2) terminale bevoordeel hetero-uitruiling as gevolg van hoë vlakke van interne glutamaat.Dit is egter tans onbekend of hetero-uitruiling en -opname soortgelyke of verskillende koerse het.Om hierdie probleem aan te spreek, het ons 'n hersaamgestelde stelsel gebruik om die relatiewe tempo van die twee prosesse in rotte en muise te vergelyk.Netto opname was sensitief vir veranderinge in die membraanpotensiaal en is gestimuleer deur eksterne deurlaatbare anione in ooreenstemming met die bestaan ​​van 'n ongekoppelde anioongeleiding.Deur laasgenoemde te gebruik, demonstreer ons ook dat die tempo van hetero-uitruiling ook afhang van die membraanpotensiaal.Daarbenewens dui ons data verder op die teenwoordigheid van 'n natriumlek in EAAT2.Deur die nuwe bevindinge in ons vorige model van glutamaatopname deur EAAT2 in te sluit, voorspel ons dat die spanningsensitiwiteit van uitruiling veroorsaak word deur die spanningsafhanklike derde Na(+) binding.Verder, beide ons eksperimente en simulasies dui daarop dat die relatiewe tempo van netto opname en hetero-uitruiling vergelykbaar is in EAAT2.