Produkte

Om nuwe platinum-gebaseerde antikankermiddels te verken wat verskil van die struktuur en interaksiemodus van die tradisionele cisplatien deur die bifunksionele intrastrand 1,2 GpG-addukt te vorm, is die monofunksionele platinum+DNA-addukte met uitgebreide nie-kovalente interaksies bestudeer.Daar is gerapporteer dat die monofunksionele testosteroon-gebaseerde platinum(II)-middels die hoë teenkankeraktiwiteit bied.Boonop is daar ook gevind dat die testosteroon-gebaseerde platinummiddels die DNA-heliks beduidende afwikkeling en buiging oor die nie-testosteroon-gebaseerde platinummiddels kan laat ondergaan.Die interaksiemeganismes van hierdie platinummiddels met DNS op atoomvlak is egter tot dusver nog nie duidelik nie. In die huidige werk het ons molekulêre dinamika (MD) simulasies en DNS-konformasiedinamika-berekeninge gebruik om die DNS-vervormingseienskappe van die testosteroon- gebaseerde platinum+DNA, die verbeterde testosteroon-gebaseerde platinum+DNA en die nie-testosteroon-gebaseerde platinum+DNA-addukte.Die resultate toon dat die interkalatiewe interaksie van die verbeterde buigsame testosteroon-gebaseerde platinummiddel met DNA-molekule groter DNA-konformasievervorming kan veroorsaak as die groef-gesig-interaksie van die rigiede testosteroon-gebaseerde platinummiddel met DNA-molekule.Verdere ondersoeke vir die nie-testosteroon-gebaseerde platinummiddel toon die voorkoms van onbeduidende verandering van DNA-konformasie as gevolg van die afwesigheid van testosteroonligand in so 'n middel.Gebaseer op die DNA-dinamika-analise, is die DNA-basisbewegings wat verband hou met DNA-groefparameterveranderinge en waterstofbindingvernietiging van DNA-basispare ook in hierdie werk bespreek. Die buigsame skakelaar in die verbeterde testosteroon-gebaseerde platinummiddel veroorsaak 'n interkalatiewe interaksie met DNA in die verbeterde testosteroon-gebaseerde platinum+DNA-addukt, wat verskil van die groef-gesig-interaksie wat veroorsaak word deur 'n rigiede skakelaar in die testosteroon-gebaseerde platinummiddel.Die huidige ondersoeke verskaf nuttige inligting van DNA-konformasie wat deur 'n testosteroon-gebaseerde platinumkompleks op atoomvlak geraak word.