Produkte

eucine-ryk herhaal kinase 2 (LRRK2) mutasies is die mees algemene bekende oorsaak van Parkinson se siekte (PD).Die kliniese kenmerke van LRRK2 PD is ononderskeibaar van idiopatiese PD, met ophoping van α-sinukleïen en/of tau en/of ubiquitien in intraneuronale aggregate.Dit dui daarop dat LRRK2 'n sleutel is om die etiologie van die versteuring te verstaan.Alhoewel verlies van funksie nie die meganisme blyk te wees wat PD in LRRK2 pasiënte veroorsaak nie, is dit nie duidelik hoe hierdie proteïen toksisiteit bemiddel nie.In hierdie studie rapporteer ons dat LRRK2-ooruitdrukking in selle en in vivo die aktiwiteit van die ubikitien-proteasoomweg benadeel, en dat dit verantwoordelik is vir die ophoping van diverse substrate met LRRK2-ooruitdrukking.Ons wys dat dit nie bemiddel word deur groot LRRK2-aggregate of sekwestrasie van ubiquitien aan die aggregate nie.Dit is belangrik dat sulke abnormaliteite nie gesien word met ooruitdrukking van die verwante proteïen LRRK1 nie.Ons data dui daarop dat LRRK2 die opruiming van proteasoomsubstraat s stroomop van proteasoomkatalitiese aktiwiteit inhibeer, wat die ophoping van proteïene en aggregaatvorming bevoordeel.Dus verskaf ons 'n molekulêre verband tussen LRRK2, die algemeenste bekende oorsaak van PD, en sy voorheen beskryfde fenotipe van proteïenakkumulasie.