Produkte

ATP-omheinde P2X3-reseptore is belangrike omvormers van nociceptiewe stimuli en word byna uitsluitlik deur sensoriese ganglionneurone uitgedruk.In muis trigeminale ganglion (TG), word P2X3 reseptor funksie onverwags versterk deur farmakologiese blok van natriuretiese peptied reseptor-A (NPR-A), wat 'n potensiële inhiberende rol van endogene natriuretiese peptiede in nosisepsie bemiddel deur P2X3 reseptore uiteensit.Gebrek aan verandering in P2X3-proteïenuitdrukking dui op 'n komplekse modulasie waarvan die meganismes vir die afregulering van P2X3-reseptorfunksie onduidelik bly. Om hierdie proses in muis-TG-kulture te verduidelik, het ons NPR-A-seine onderdruk met óf siRNA van die endogene agonis BNP, óf die NPR-A blokker anantin.Ons het dus veranderinge in P2X3 reseptor verspreiding in die lipied vlot membraan kompartement, hul fosforilasie toestand, sowel as hul funksie met pleister klem ondersoek.Vertraagde aanvang van P2X3 desensitisering was een meganisme vir die anantien-geïnduseerde verbetering van P2X3 aktiwiteit.Anant in toediening het voorkeur P2X3 reseptor herverspreiding na die lipied vlot kompartement veroorsaak en verminderde P2X3 serien fosforilering, twee verskynsels wat nie interafhanklik was nie.'n Inhibeerder van cGMP-afhanklike proteïenkinase en siRNA-gemedieerde afbreek van BNP het die effek van anantin nageboots. Ons het gedemonstreer dat in muis trigeminale neurone endogene BNP op NPR-A reseptore inwerk om konstitutiewe onderdrukking van P2X3 reseptor funksie te bepaal.Toniese inhibisie van P2X3-reseptoraktiwiteit deur BNP/NPR-A/PKG-weë vind plaas via twee afsonderlike meganismes: P2X3-serienfosforilering en reseptorherverspreiding na nie-vlotmembraankompartemente.Hierdie nuwe meganisme van reseptorbeheer kan 'n teiken wees vir toekomstige studies wat daarop gemik is om disreguleerde P2X3-reseptoraktiwiteit in chroniese pyn te verminder.