Produkte

Differensiasie van orbitale fibroblaste in volwasse adiposiete en daaropvolgende ophoping van vetweefsel is getoon in die vordering van Graves se orbitopatie (GO).Autofagie is betrokke by adipogenese, maar min is bekend oor die rol van outofagie in die aanvang en progressie van GO.Die doel van hierdie studie is om die rol van outofagie in die patogenese van GO te ondersoek. Orbitale vet-/bindweefsel-eksplantate van pasiënte met GO en van normale proefpersone, sowel as geïsoleerde orbitale fibroblaste, is ontleed.Adipogenese is geïnduseer met behulp van differensierende medium met of sonder waterstofperoksied, en outofagie is gemanipuleer met behulp van bafilomycin A1 en Atg5-geteikende kort haarnaald RNA (shRNA).Outofagosome is deur elektronmikroskopie geïdentifiseer.Uitdrukking van outofagie-verwante gene en adipogenese-verwante transkripsiefaktore is geanaliseer deur intydse omgekeerde transkripsie-polimerase kettingreaksie en/of Western klad analise.Lipieddruppelsakkumulasie is deur Oil Red O-kleuring ondersoek. Outofagiese vakuole was meer volop in GO-selle as in nie-GO-selle (p<0.05).Uitdrukking van autofagie-verwante gene was onderskeidelik aansienlik hoër in GO-weefsels en -selle as in hul nie-GO-eweknieë.Interleukin-1β het LC3-II-, p62- en Atg7-proteïen in GO-selle verhoog.Outofagosoomakkumulasie is op dag 4 van adipogenese getoon en het teen dag 10 afgeneem, saam met lipieddruppelvorming.Uitdrukking van LC3- en p62-proteïene het binne 48 uur van differensiasie toegeneem en geleidelik verminder vanaf dag 4 tot 10. Bafilomycin A1-behandeling en Atg5-afslaan deur shRNA het lipieddruppelophoping geïnhibeer en uitdrukking van adipogeniese merkers onderdruk. Autofagie is in GO-weefsel en selle verhoog in vergelyking met nie-GO weefsel en selle, wat daarop dui dat outofagie 'n rol speel in GO patogenese.Outofagie-manipulasie kan 'n terapeutiese teiken vir GO wees.