Produkte

Die histamien H4-reseptor (HRH4), wat slegs 13 jaar gelede ontdek is, word beskou as 'n belowende geneesmiddelteiken vir allergie, inflammasie, outo-immuunafwykings en kanker, soos weerspieël deur 'n geleidelike groeiende aantal wetenskaplike publikasies en patentaansoeke.Alhoewel die teenwoordigheid van HRH4 in die testis bewys is, is die spesifieke lokalisering of die rol daarvan nie vasgestel nie.Hierin het ons gepoog om die moontlike betrokkenheid van HRH4 in die regulering van Leydig-selfunksie te identifiseer.Ons het eers die uitdrukking daarvan in MA-10 Leydig-tumorselle geëvalueer en daarna die effekte van twee HRH4-agoniste op steroïdogenese en proliferasie beoordeel.Ons het gevind dat HRH4 funksioneel uitgedruk word in MA-10 selle, en dat die aktivering daarvan lei tot die inhibisie van LH/menslike choriongonadotropien-geïnduseerde cAMP produksie en StAR proteïen uitdrukking.Verder het ons verminderde selproliferasie waargeneem na 'n 24-uur HRH4 agonis behandeling.Ons het toe vir die plekke van HRH4-uitdrukking in die normale rottestis opgespoor en HRH4-immunkleuring in die Leydig-selle van rotte van 7-240 dae oud, terwyl 21-dae-oue rotte ook HRH4-uitdrukking in manlike gamete getoon het.Laastens het ons die effek van HRH4-aktivering op die proliferasie van normale stamvader- en onvolwasse rot Leydig-selkultuur geëvalueer, en beide het bewys dat dit vatbaar is vir die anti-proliferatiewe effek van HRH4-agoniste.Gegewe die belangrikheid van histamien (2-(1H-imidazol-4-yl)etanamien) in menslike (pato)fisiologie, word voortgesette pogings daarop gerig om die opkomende eienskappe van HRH4 en sy ligande toe te lig.Hierdie studie onthul nuwe plekke van HRH4-uitdrukking, en moet oorweeg word in die ontwerp van selektiewe HRH4-agoniste vir terapeutiese doeleindes.