Produkte

CTP: fosfocholien sitidieltransferase α (CCTα) is 'n kernensiem wat die tempo-beperkende stap in die CDP-cholien pad vir fosfatidielcholien (PC) sintese kataliseer.Lipiedaktivering van CCTα lei tot die translokasie daarvan na die kernomhulsel en uitbreiding van 'n intranukleêre membraannetwerk wat die nukleoplasmiese retikulum (NR) genoem word deur 'n meganisme wat membraanvervorming behels.Kernlamine word ook benodig vir stabiliteit en verspreiding van die NR, maar of hierdie unieke struktuur, of die kernlamina in die algemeen, vir PC-sintese benodig word, is nie bekend nie.Om hierdie verwantskap te ondersoek, is die kernlamina uitgeput deur RNAi of ontwrig deur uitdrukking van die Hutchinson-Gilford progeria sindroom (HGPS) mutant lamina A (progerien), en die effek op CCTα en cholien metabolisme is ontleed.siRNA-gemedieerde stilte van lamine A/C of lamin B1 in CHO-selle om die NR te verminder, het geen effek op PC-sintese gehad nie, terwyl dubbele knockdown die pad nie-spesifiek geïnhibeer het nie.Ter bevestiging van sy geringe rol in PC sintese, is slegs 10% van verbygaande ooruitgedrukte cholien/etanolamien fosfotransferase in die NR opgespoor.In CHO-selle was CCTα nukleoplasmies en mede-gelokaliseer met GFP-progerien in kernvoue en invaginasies;HGPS fibroblaste het egter 'n abnormale verspreiding van CCTα in die sitoplasma en kernomhulsel vertoon wat gepaard gegaan het met 'n 2-voudige vermindering in PC sintese.Ten spyte van sy veranderde lokalisering, het cholien-etiketteringseksperimente getoon dat CCT-aktiwiteit onaangeraak was, en inhibisie van PC-sintese is opgespoor na verminderde aktiwiteit van 'n hemicholinium-sensitiewe cholienvervoerder.Ons kom tot die gevolgtrekking dat CCTα en lamine spesifiek saamwerk om die NR te vorm, maar die algehele struktuur van die kernomhulsel het 'n minimale impak op CCT-aktiwiteit en PC-sintese.