Produkte

Behandeling van soogdierselle met chemoterapeutiese middels kan lei tot versteurings van nukleotiedpoele.Monitering van hierdie versteurings in gekweekte tumorselle van menslike bronne is nuttig vir die assessering van die effek van geneesmiddelterapie en 'n beter begrip van die werkingsmeganisme van hierdie middels.In hierdie studie is drie klasse chemoterapeutiese middels met verskillende werkingsmeganismes gebruik in die ontwikkeling van geneesmiddelbehandelde selmodelle.Die LC-gebaseerde geteikende metabolomika-analise van nukleotiede in selle van die kontrolegroep en die geneesmiddelbehandelde groep is uitgevoer.Verskeie dataverwerkingsmetodes is gekombineer vir die identifisering van potensiële biomerkers wat met die werking van geneesmiddels geassosieer word, insluitend eenrigting-analise van variansie, hoofkomponent-analise en ontvanger bedryfskenmerkkurwes.Interessant genoeg kan tumorselle van beide die kontrolegroep en die geneesmiddel-behandelde groepe van mekaar onderskei word, en verskeie veranderlikes is erken as potensiële biomerkers, soos ATP, GMP en UDP vir antimetabolietmiddels, ATP, GMP en CTP vir DNA-beskadigende middels, sowel as GMP, ATP, UDP en BBP vir die mitotiese spilmiddels.Verdere validering van die potensiële biomerkers is uitgevoer deur gebruik te maak van die ontvanger bedryfskenmerkkurwe.Met inagneming van hul ooreenstemmende area onder die kromme, wat groter as 0,9 was, kan die gevolgtrekking gemaak word dat GMP en ATP die beste potensiële biomerkers vir DNA-beskadigende middels is, sowel as GMP, ATP en UDP vir die ander twee klasse medisyne.Hierdie beperkte nukleotiedbenadering kan nie die meganismes van die nege middels heeltemal onderskei nie, maar dit verskaf ten minste voorlopige bewyse vir die rol van farmakometabolomika in die prekliniese ontwikkeling van geneesmiddels.