Produkte

Karbamoielfosfaat sintetase 1 (CPS1) tekort as gevolg van CPS1 mutasies is 'n seldsame outosomaal-resessiewe ureum siklus versteuring wat hiperammonemie veroorsaak wat tot die dood of ernstige neurologiese inkorting kan lei.CPS1 kataliseer karbamoielfosfaatvorming vanaf ammoniak, bikarbonaat en twee molekules ATP, en benodig die allosteriese aktiveerder N-asetiel-L-glutamaat.Kliniese mutasies kom in die hele CPS1-koderende streek voor, maar hoofsaaklik in enkelgesinne, met min herhaling.Ons het hier die enigste tans bekende herhalende CPS1 mutasie, p.Val1013del, gevind in elf onverwante pasiënte van Turkse afkoms deur gebruik te maak van rekombinante His-gemerkte wilde tipe of mutante CPS1 uitgedruk in baculovirus/insekselstelsel.Die globale CPS1 reaksie en die ATPase en ATP sintese gedeeltelike reaksies wat onderskeidelik die bikarbonaat en die karbamaat fosforilering stappe weerspieël, is getoets.Ons het gevind dat CPS1 wilde tipe en V1013del mutant vergelykbare uitdrukkingsvlakke en suiwerheid getoon het, maar die mutant CPS1 het geen beduidende oorblywende aktiwiteite getoon nie.In die CPS1-struktuurmodel behoort V1013 aan 'n hoogs hidrofobiese β-string in die middel van die sentrale β-vel van die A-subdomein van die karbamaatfosforileringsdomein en is naby die voorspelde karbamaattonnel wat beide fosforileringsplekke verbind.Haplotipe studies het voorgestel dat p.Val1013del 'n stigtermutasie is.Ten slotte, die mutasie p.V1013del inaktiveer CPS1 maar maak nie die ensiem erg onstabiel of onoplosbaar nie.Herhaling van hierdie spesifieke mutasie in Turkse pasiënte is waarskynlik as gevolg van 'n stigter effek, wat ooreenstem met die gereelde bloedverwantskap waargeneem in die geaffekteerde bevolking.