Produkte

1.Vroeë T-sel voorloper leukemie (ETP-ALL) is 'n hoë-risiko subtipe van menslike leukemie wat swak verstaan ​​word op die molekulêre vlak.Hier rapporteer ons translokasies wat die sinkvinger E-boks-bindende transkripsiefaktor ZEB2 teiken as 'n herhalende genetiese letsel in onvolwasse/ETP-ALL.Met behulp van 'n voorwaardelike wins-van-funksie muis model, demonstreer ons dat volgehoue ​​Zeb2 uitdrukking T-sel leukemie inisieer.Boonop vertoon Zeb2-gedrewe muisleukemie 'n paar kenmerke van die menslike onvolwasse/ETP-ALL-geenuitdrukking-handtekening, sowel as 'n verbeterde leukemie-inisiasiepotensiaal en geaktiveerde Janus kinase (JAK)/seintransduktors en aktiveerders van transkripsie (STAT) wat deur sein word transkripsionele aktivering van IL7R.Hierdie studie onthul ZEB2 as 'n onkogeen in die biologie van onvolwasse/ETP-ALL en baan die weg na pre-kliniese studies van nuwe verbindings vir die behandeling van hierdie aggressiewe subtipe menslike T-ALL deur gebruik te maak van ons Zeb2-gedrewe muismodel.

2.Pluripotensie, selfvernuwing en differensiasie is spesiale kenmerke van embrioniese stam (ES) selle, wat waardevolle perspektiewe in regeneratiewe medisyne verskaf.Ontwikkelingsprosesse vereis 'n fyn ingestelde organisasie, hoofsaaklik gereguleer deur die bekende JAK/STAT-, PI3K/AKT- en ERK/MAPK-roetes.SPREDs (Sprouty-verwante proteïene met EVH1-domein) is ontdek as inhibeerders van die ERK/MAPK-seinweg, terwyl niks tot dusver oor hul funksies in ES-selle en tydens vroeë differensiasie bekend was nie. selle om die funksies van SPRED-proteïene in ES-selle en tydens vroeë differensiasie te analiseer.Ooruitdrukking van SPREDs verhoog die selfvernuwing en klonogenisiteit van muriene ES-selle aansienlik, terwyl gebrek aan SPRED2 proliferasie verminder en apoptose verhoog.Tydens vroeë differensiasie in embrio-liggame bevorder SPREDs die pluripotente toestand en inhibeer differensiasie waardeur mesodermale differensiasie in kardiomiosiete aansienlik vertraag en geïnhibeer word.LIF- en groeifaktor-stimulasie het aan die lig gebring dat SPREDs ERK/MAPK-aktivering in muriene ES-selle inhibeer.Geen effekte was egter waarneembaar op LIF-geïnduseerde aktivering van die JAK/STAT3, of PI3K/AKT seinweg deur SPRED proteïene nie. Ons toon dat SPREDs selfvernuwing bevorder en mesodermale differensiasie van muriene ES selle inhibeer deur selektiewe onderdrukking van die ERK/ MAPK seinweg in pluripotente selle.